MazF를 이용한 에이즈 유전자 치료법에 관한 연구 성과의 발표에 대해

2012.11.20

다카라바이오주식회사는, 대장균유래의 RNA 분해 효소 MazF의 유전자를 이용한 HIV-1 감염증 유전자 치료법을 개발하고 있습니다. 이번 카고시마대학 대학원의 치과대학 종합연구과·난치 바이러스병태제어 연구 센터와 공동으로 실시한, 임상시험에서 이용하는 MazF 레트로 바이러스 벡터의 유효성·안전성 평가 시험의 연구성과를 2012년 11월 25일에 일본 에이즈 학회(게이오기주쿠대학 히요시 캠퍼스에서 개최)에서 발표합니다.

당사는, 미국에서 MazF 유전자치료 임상개발을 진행시킬 수 있도록 준비하고 있습니다. 미국에서 임상시험을 할 때에는, 당사가 개발·제작한 임상용 MazF RNA 레트로바이러스 벡터를 이용합니다.

이번, 카고시마대학 대학원의 치과대학 종합 연구과·난치 바이러스병태제어 연구 센터와 공동으로, 임상용 MazF RNA 레트로바이러스 벡터를 이용하여, MazF 유전자를 도입한 인간 CD4 양성 T림파구를 이용하여, HIV-1에 대한 유효성 데이터에 추가하여 여러 가지 안전성 데이터를 취득하였습니다.

임상용 MazF RNA 레트로바이러스 벡터를 이용하여 MazF 유전자를 도입한 인간 CD4 양성 T림파구에 HIV-1을 감염시키는 것으로, 항HIV-1 효과, HIV-1 감염에 수반하는 MazF 단백질의 발현량을 확인하였습니다. MazF 유전자 도입 세포에는, 1 세포 당 2~6 분자의 벡터가 삽입된 세포에 벡터의 삽입량에 관계없이 동등한 항HIV-1 효과를 보였습니다. 또한, MazF 단백질은 HIV-1 감염 후 6일간 배양에서 과잉 발현되는 것은 없고, 안전하다는 것이 확인되었습니다. 나아가 HIV-1 RNA가 특이적으로 억제되어 세포의 mRNA 발현은 영향 받지 않는 것을 확인하였습니다.이것으로 MazF 시스템을 도입한 CD4 양성 T림파구에서는, HIV-1 감염에 수반한 MazF가 발현하여도, 세포의 mRNA에 대해서는 영향을 미치지 않고, 안전하다는 것이 세포 실험에 의해 확인되었습니다.

향후, 당사가 제작한 임상용 MazF RNA 레트로바이러스 벡터를 이용하여, 미국에서 HIV-1 양성 환자의 CD4 양성 T림파구에 MazF 시스템을 도입하는 체외 유전자 치료법의 임상 개발을 추진하겠습니다.