재조합 단백질의 N-말단이나 C-말단에 있는 연속된 histidine과 resin에 결합된 Co²⁺ 이온을 결합시켜 불필요 한 세포 추출물을 씻어낸다. 그런 다음 column을 통과하는 elution buffer의 pH를 내리거나 imidazole의 농도 를 올림으로써 His-Tag 융합 단백질을 Co²⁺ resin에서 유리시켜 정제한다(TALON™ resin은 Ni-NTA column 보다 조금 낮은 pH와 imidazole 농도에서도 추출이 가능하다). EDTA 등의 chelate제를 첨가하여 용출시킬 수 도 있지만 추출물에 Co²⁺ 이온이 혼합될 뿐 아니라 재조합 단백질이 응집될 가능성이 높다. 또 이 경우에는 TALON™ resin을 재사용할 수 없다.